Sarcoidosi

Indice degli argomenti » Area medica » Immunologia clinica Â» Sarcoidosi

Introduzione

---

La sarcoidosi è una malattia infiammatoria sistemica ad etiologia sconosciuta caratterizzata da formazione di granulomi non necrotizzanti in vari organi e tessuti.

La localizzazione più frequente sono i polmoni e i linfonodi ilari (90-95% dei casi), seguiti da cute, occhio e linfonodi extratoracici, ma qualsiasi organo può essere colpito.

Nella maggior parte dei casi, il decorso della malattia è benigno, ma sono possibili forme severe, progressive, con compromissione d’organo e notevole impatto sulla qualità della vita e sulla sopravvivenza.

Epidemiologia

---

La sarcoidosi colpisce tutte le etnie e le aree geografiche, ma è particolarmente frequente negli scandinavi e negli afroamericani, mentre è molto rara in Asia.
L’incidenza più elevata è registrata infatti in Svezia (fino a 40 casi/100.000 abitanti/anno).
In USA, l’incidenza tra gli afroamericani è di 35 casi/100.000 abitanti/anno, contro un’incidenza di 10 casi/100.000 abitanti/anno negli individui di enia caucasica.

L’etnia influenza anche il fenotipo clinico: gli afroamericani presentano forme croniche, severe, con esteso coinvolgimento extratoracico; nei giapponesi, la malattia è rara (1-2 casi/100.000 abitanti/anno) ma grave, con frequente coinvolgimento cardiaco e oculare. Il lupus pernio colpisce prevalentemente afroamericani e portoricani, l’eritema nodoso soprattutto gli scandinavi.
L’eritema nodoso e la sindrome di Löfgren interessano soprattutto giovani donne scandinave.

In Italia la prevalenza stimata è di 10 casi ogni 100.000 abitanti, ma la malattia potrebbe essere molto sottodiagnosticata.

La sarcoidosi è leggermente più frequente nel sesso femminile (rapporto F:M di 2:1), con un picco d’esordio tra i 20 e i 40 anni (nel sesso femminile è osservabile un secondo picco di entità minore intorno ai 60 anni). L’esordio in età pediatrica è molto raro.

In alcuni casi è presente clustering familiare (dovuto forse all’esposizione comune agli stessi antigeni ambientali).

Alcuni studi hanno evidenziato un andamento stagionale nell’incidenza della malattia, probabilmente per la diversa esposizione a fattori ambientali, soprattutto infettivi.

Alcune professioni risultano a maggior rischio di sviluppare sarcoidosi:

• Vigili del fuoco
• Personale sanitario
• Lavoratori esposti a pesticidi
• Lavoratori esposti a muffe
• Aeronautica militare
• Marinai a bordo delle portaerei

Etiopatogenesi

---

L’etiologia della sarcoidosi è sconosciuta, verosimilmente multifattoriale, dovuta all’interazione di fattori genetici, immunologici e ambientali.

Fattori genetici

Il 5-10% dei soggetti con sarcoidosi ha un parente affetto e i fratelli dei pazienti presentano un aumento di cinque volte del rischio relativo di sviluppare sarcoidosi.

La concordanza tra gemelli monozigoti è superiore rispetto a quella tra gemelli dizigoti.

Alcuni HLA correlano con il rischio di malattia, con il fenotipo e con la prognosi. Per esempio, l’aplotipo HLA-DRB1*03/DQB1*02 è associato alla sindrome di Löfgren e ad una prognosi eccellente, con risoluzione spontanea della malattia in 1-2 anni, mentre individui con l’HLA-DRB1*14 e *15 o l’HLADQB1*0602 tendono ad avere una malattia persistente.

Un polimorfismo a carico del gene BTNL2 (coinvolto nel processo di presentazione dell’antigene) costituisce un fattore di rischio per lo sviluppo della malattia.

Fattori ambientali

Potrebbero avere un ruolo nello sviluppo di sarcoidosi:

• Microrganismi:
  • Propionibacterium acnes e Propionibacterium granulosum
  • Mycobacterium tuberculosis, in particolare l’enzima catalasi-perossidasi (mKatG), e altri micobatteri
• Esposizione a :
  • Muffe
  • Legno e derivati
  • Prodotti della combustione
  • Pesticidi industriali, in particolare quelli contenenti composti di alluminio
  • Polvere di silice

Un’aumentata incidenza di sarcoidosi è stata documentata tra i soccorritori esposti alle macerie delle Torri Gemelle.

Il fumo di sigaretta sembra svolgere un ruolo protettivo.

È stato descritto lo sviluppo della malattia in soggetti che hanno ricevuto un trapianto da donatori con sarcoidosi.

Patogenesi

È probabile che diversi antigeni peptidici non identificati inneschino, nel soggetto predisposto, un’ipersensibilità di tipo ritardato, con attivazione persistente dei linfociti T_H1, produzione di IFNγ e attivazione dei macrofagi. La stimolazione persistente provoca la trasformazione dei macrofagi in cellule epitelioidi e la formazione di granulomi non necrotizzanti, con cellule giganti multinucleate e un vallo periferico di linfociti T. 

A conferma del ruolo svolto dalla stimolazione antigenica, l’analisi del riarrangiamento del TCR conferma un’espansione di tipo oligoclonale dei linfociti T.

Il lavaggio broncoalveolare dei soggetti affetti mostra linfocitosi con un rapporto linfociti CD4/CD8 > 3.5 ed elevate concentrazioni di IL-1, TNFα, radicali liberi dell’ossigeno e fattori profibrotici.

La compartimentalizzazione dei linfociti T provoca linfopenia periferica e potrebbe spiegare l’anergia cutanea tipica dei soggetti con sarcoidosi (ad es. al derivato proteico purificato della tubercolina).

Potrebbe esserci un legame tra sarcoidosi e SAA (Serum amyloid A): la SAA, tramite l’attivazione dei TLR-2, è in grado di amplificare la risposta T_H1 e mantenere quindi la flogosi granulomatosa. Depositi di SAA sono stasti evidenziati nei granulomi della sarcoidosi e pazienti con sarcoidosi presentano livelli aumentati di SAA.  

Anatomia patologica

---

Macroscopicamente, la coalescenza di numerosi granulomi può andare a formare piccoli noduli visibili e palpabili nell’organo interessato.

La lesione istopatologica tipica della sarcoidosi è un granuloma non necrotizzante, di piccole dimensioni, rotondeggiante, ben definito, costituito da un aggregato di cellule epitelioidi strettamente raggruppate, con occasionali cellule giganti multinucleate o di Langhans (derivate dalla fusione di più macrofagi), circondato da un vallo linfocitario.  
Le cellule epitelioidi sono di grandi dimensioni, poligonali, con citoplasma eosinofilo ampio e nucleo eccentrico.

I granulomi si formano soprattutto nei polmoni e nei linfonodi, ma possono formarsi in qualsiasi organo.
Nei polmoni, sono distribuiti prevalentemente lungo i vasi linfatici (vedere oltre); nei linfonodi nelle aree T-dipendenti; nel fegato, negli spazi portali. Nel cuore interessano soprattutto la parete libera del ventricolo sinistro e il setto interventricolare.
Granulomi sarcoidosici possono essere riscontrati nel muscolo, nei reni, nel sistema nervoso centrale, nelle ghiandole endocrine, etc.

Colorazioni specifiche per microrganismi, esame colturale e PCR sono negativi.

La sarcoidosi entra in diagnosi differenziale con altre malattie granulomatose, soprattutto:

• Tubercolosi (i granulomi recenti possono mancare della tipica necrosi caseosa centrale)
• Malattia da graffio di gatto (il granuloma presenta una tipica micro-ascessualizzazione centrale)
• Lebbra
• Brucellosi
• Infezioni micotiche
• Silicosi
• Berilliosi
• Malattia di Crohn
• Vasculiti granulomatose, soprattutto granulomatosi con poliangioite (Wegener) e granulomatosi eosinofila con poliangioite (Churg-Strauss)
• Linfoma di Hodgkin e linfomi T (possono presentare granulomi epitelioidi)
• etc.

Quadro clinico

---

Segni e sintomi sistemici

Segni e sintomi generali sono molto frequenti:

• Astenia
• Calo ponderale
• Anoressia
• Febbricola
• Sudorazioni notturne

Coinvolgimento polmonale

Polmoni e linfonodi ilari sono colpiti in oltre il 90% dei pazienti.

La sarcoidosi polmonare rientra nel gruppo delle pneumopatie infiltrative diffuse (o interstiziopatie polmonari) di tipo granulomatoso.
La patologia può interessare anche le vie aeree, sia in maniera diretta che in maniera indiretta.
La linfoadenopatia, bilaterale e simmetrica, interessa prevalentemente i linfonodi ilari, ma anche quelli mediastinici, paratracheali, aortopolmonari, etc. (Nb. Linfoadenopatie ilari bilaterali possono essere osservate anche in caso di tubercolosi, infezioni fungine o linfoma di Hodgkin).

Il paziente può essere asintomatico o presentare:

• Tosse secca
• Dispnea
• Dolore toracico (talvolta)
• Emottisi (molto raramente)

L’esame obiettivo toracico è spesso normale; solo in una minoranza di casi rileva crepitii.

Le prove di funzionalità respiratoria possono essere normali (in fase iniziale) o mostrare un pattern di tipo restrittivo, con riduzione dei volumi polmonari (CV e CPT) e della capacità di diffusione per il monossido di carbonio (quest’ultima, in particolare, è la prima anomalia documentabile nelle fasi iniziali). In una percentuale molto variabile di casi, è presente un pattern di tipo misto, con componente anche ostruttiva (riduzione del rapporto tra VEMS e capacità vitale forzata).

La radiografia del torace rileva alterazioni nell’85% dei casi. La classificazione di Scadding distingue 4 stadi, importanti per la prognosi:

1. Linfadenopatia ilare bilaterale o mediastinica senza infiltrati parenchimali (va incontro a remissione spontanea nel 60-90% dei casi)
2. Linfadenopatia ilare bilaterale con infiltrati parenchimali diffusi, soprattutto nelle parti distali dei campi superiori (remissione nel 50–70% dei casi)
3. Infiltrati parenchimali diffusi senza linfadenopatia ilare (remissione nel 10-20% dei casi)
4. Fibrosi polmonare irreversibile, con polmone “a favo d’api” (irreversibile)

Nb. Non c’è correlazione tra il quadro funzionale e quello radiografico.

L’HRCT è molto più sensibile della radiografia e mostra tipicamente linfoadenopatie ilari bilaterali con aree iperdense centrali “a zucchero a velo” e un pattern micronodulare, con noduli di 2-4 mm di diametro, ben definiti, a distribuzione bilaterale perilinfatica, lungo i fasci broncovascolari, nei setti interlobulari, nelle fissure lobari e nelle regioni subpleuriche, predominanti in regione para-ilare ed ai lobi superiori. È importante ricordare che questo quadro può essere riscontrato anche in altre condizioni, come la silicosi, la linfangite carcinomatosa e l’amiloidosi.

I noduli possono causare ostruzione delle piccole vie aeree, con air trapping.

Un aspetto tipico ma non patognomonico (può essere riscontrato anche nella tubercolosi) è il galaxy sign, dovuto alla coalescenza di più micronoduli a farmare un nodulo più grande.
Talvolta può essere presente il reversed halo sign (o segno dell’atollo: area centrale a vetro smerigliato circondata da un anello iperdenso).

Più raramente possono essere riscontrati pattern atipici (ad es. un pattern alveolare, con aree isolate a vetro smerigliato o aree di consolidamento).

Nella malattia in stadio avanzato, compare un quadro di tipo fibrotico, con opacità reticolari predominanti nei lobi polmonari superiore e medio, distorsione della normale architettura parenchimale, bronchiectasie da trazione, calcificazioni linfonodali, lesioni cistiche e honeycombing.

Il 65-70% dei pazienti affetti guarisce con reliquati minimi o nulli. Il 20% ha alterazioni permanenti della funzionalità polmonare. Il 10% circa sviluppa fibrosi polmonare. Altre possibili complicanze della sarcoidosi polmonare sono:

• Ipertensione polmonare (classe 5)(5% circa dei soggetti con sarcoidosi cronica, anche senza fibrosi polmonare)
• Micetoma (infezione cronica da Aspergillus)
• Pneumotorace

Manifestazioni cutanee

La cute è interessata nel 30-40% dei pazienti con sarcoidosi.

Possono essere presenti:

• Lupus pernio (molto frequente negli afroamericani e nei portoricani): papule e placche di colore violaceo localizzate soprattutto su naso, guance, fronte o zona periorale. Le lesioni possono essere estremamente aggressive, con erosione delle cartilagini e delle ossa sottostanti. L’istologia mostra i granulomi tipici della sarcoidosi. La presenza di lupus pernio costituisce un fattore prognostico negativo e si associa spesso a fibrosi polmonare. 
• Eritema nodoso: noduli rosso-violacei di dimensioni variabili, caldi, intensamente dolenti, localizzati soprattutto alla superficie estensoria degli arti inferiori (Nb. all’istopatologia i granulomi sarcoidei sono assenti). È più frequente nelle giovani donne scandinave. Costituisce uno degli elementi della sindrome di Löfgren.
• Papule, placche e noduli sottocutanei, di colore rosso-bruno, talvolta desquamanti, localizzati soprattutto al volto. Alla diascopia assumono colore giallastro. Le lesioni evolvono spesso in cicatrici piane con teleangectasie. Al cuoio capelluto determinano alopecia cicatriziale.
• Lesioni anulari, macule ipopigmentate o iperpigmentate, eritema palmare, sarcoidosi traumatica (su cicatrice o tatuaggio), sarcoidi di Darier-Roussy (noduli ipodermici), angiolupoide di Brocq-Pautrier (lesioni localizzate al volto con teleangectasie), sarcoidosi eritrodermica, etc.
• Distrofie ungueali
• Cheilite granulomatosa
• Lesioni del cavo orale
• Patologie cutanee talvolta associate a sarcoidosi:
  • Sindrome di Sweet
  • Ittiosi acquisita

Manifestazioni oculari

Metabolismo della vitamina D e del calcio

Le numerose citochine infiammatorie prodotte dai linfociti T_H1 attivati, soprattutto l’IFNγ, inducono l’attivazione della 1-a-idrossilasi nei macrofagi alveolari, con aumentata conversione della 25OH-D₃ in 1,25OH-D₃ (calcitriolo).

Il calcitriolo così prodotto, indipendente dai meccanismi di feedback e dall’azione del paratormone, induce aumentato assorbimento intestinale di calcio e aumentato riassorbimento osseo e può provocare:

• Ipercalciuria (40-60% dei pazienti): può provocare urolitiasi e nefrocalcinosi
• Ipercalcemia (solo nel 5-10% dei pazienti, soprattutto anziani; l’ipercalcemia moderata-severa e/o persistente costituisce un fattore prognostico negativo)
• Ipoparatiroidismo
• Osteopenia/osteoporosi, indotta da fattori stimolanti gli osteoclasti da parte dei macrofagi attivati e da stimolazione diretta degli osteoclasti da parte del calcitriolo e favorita dalla terapia corticosteroidea
• Pancreatite (raramente)

Altri organi frequentemente coinvolti

Fegato, milza e linfonodi extratoracici

Apparato muscolo-scheletrico

Possono essere presenti:

• Artromialgie (molto frequenti)
• Artrite (soprattutto caviglia e ginocchio) non erosiva, molto raramente deformante (artropatia di Jaccoud); nella sindrome di Löfgren è presente poliartrite acuta migrante
• Miopatia con debolezza muscolare e rialzo degli enzimi muscolari (raramente)
• Osteopenia/osteoporosi (vedere sopra)
• Dattilite
• Lesioni ossee infiltrative, localizzate soprattutto alle falangi e alla ossa del carpo, del tarso, del metacarpo e del metatarso, raramente alle vertebre, che si presentano come lesioni osteolitiche circoscritte di riassorbimento osseo
• Aumento del rischio di fratture, indipendente dalla densità minerale ossea

Cuore

Studi autoptici e PET rilevano lesioni cardiache nel 25-30% dei soggetti, ma un coinvolgimento cardiaco sintomatico è poco frequente (5-10%). Queste percentuali sono nettamente superiori negli afroamericani e nei giapponesi (in particolare questi ultimi presentano interessamento cardiaco nel 60% dei casi).

Il cuore risulta interessato soprattutto nei pazienti con sarcoidosi toracica (è tuttavia possibile anche la sarcoidosi cardiaca isolata). 

I granulomi sarcoidei si localizzano prevalentemente nella parete libera del ventricolo sinistro e nel setto interventricolare. 

Sono possibili manifestazioni cardiache di sarcoidosi:

• Disturbi del ritmo, della conduzione o della ripolarizzazione: soprattutto tachiaritmie ventricolari e blocchi di conduzione; si stima che la sarcoidosi cardiaca sia responsabile del 20% circa di tutti i blocchi atrioventricolari inspiegati che richiedono l’impianto di un pacemaker prima dei 55 anni di età.
• Miocardite
• Versamento pericardico (piuttosto frequente) o, molto raramente, pericardite cronica costrittiva
• Disfunzione valvolare (5% dei casi, soprattutto insufficienza mitralica per interessamento dei muscoli papillari)
• Complicanze:
  • Cardiomiopatia restrittiva
  • Cardiomiopatia dilatativa
  • Aneurisma ventricolare (raramente)
  • Insufficienza cardiaca rapidamente ingravescente
  • Cuore polmonare (in pazienti con ipertensione polmonare)
  • Morte cardiaca improvvisa (nella maggior parte dei casi dovuta probabilmente a blocco atrioventricolare completo o fibrillazione ventricolare)

Gli esami maggiormente utilizzati per lo studio del cuore nel paziente con sarcoidosi sono l’ECG, l’ecocardiografia, la RM cardiaca e la FDG-PET. La biopsia endomiocardica ha bassa sensibilità.

La sarcoidosi cardiaca rappresenta la prima causa di morte per sarcoidosi nei pazienti giapponesi.

Altre possibili manifestazioni

Possono essere presenti:

• Tumefazione bilaterale delle ghiandole salivari (25% dei casi); se associata alla tumefazione bilaterale delle ghiandole lacrimali configura la sindrome di Mikulicz
• Vie aeree superiori (5% dei soggetti):
  • Lesioni nel setto nasale o dei turbinati (anosmia, erosioni della cartilagine settale, etc.)
  • Infiammazione granulomatosa della mucosa dei seni paranasali con sinusite cronica (soprattutto nei soggetti con lupus pernio)
  • Lesioni della laringe (stridore, disfonia)
• Infiltrazione delle ghiandole endocrine:
  • Tiroidite granulomatosa con o senza ipotiroidismo
  • Ipoparatiroidismo (che può essere dovuto ad infiltrazione delle paratiroidi o, più comunemente, secondario all’ipercalcemia)
  • Iperprolattinemia
  • Panipopituitarismo anteriore
  • Diabete insipido centrale o altre sindromi ipotalamiche (disturbi del ritmo sonno-veglia, disturbi della termoregolazione, iperfagia, etc.)
• Rene:
  • Nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi
  • Nefrite interstiziale granulomatosa
  • Glomerulonefrite (rara)
  • Malattia renale cronica (complicanza rara ma grave della sarcoidosi), dovuta alla nefrolitiasi, alla nefrocalcinosi e alla nefrite
• Tratto digerente (molto raro)
  • Pseudoacalasia
  • Esofagite
  • Gastrite granulomatosa
  • Enteropatia protido-disperdente
  • Appendicite granulomatosa
  • Linfadenopatie mesenteriche (abbastanza frequenti, possono provocare dolore addominale)
• Fibrosi mediastinica
• Fibrosi retroperitoneale
• Interessamento dell’apparato genitale (epididimo-orchite, lesioni ovariche, salpingite granulomatosa, etc.)
• Mastite granulomatosa

Varianti di sarcoidosi

Sindrome di Löfgren

La sindrome di Löfgren interessa soprattutto donne giovani ed è molto frequente nella penisola scandinava.

È una forma di sarcoidosi ad esordio acuto caratterizzata dalla triade:

• Eritema nodoso
• Artralgia/artrite poliarticolare migrante
• Linfadenopatia ilare bilaterale

Sono spesso presenti anche:

• Febbre elevata (39-40°C)
• Malessere generale
• Uveite anteriore
• Parotite

Il decorso è benigno, con remissione spontanea completa entro 2 anni. Le recidive sono rare.

Il trattamento è sintomatico, con FANS.

Sindrome di Heerfordt-Waldenström

La sindrome di Heerfordt-Waldenström (o febbre uveo-parotidea) è una forma rara di sarcoidosi caratterizzata da:

• Uveite
• Tumefazione della parotide
• Febbre
• Paralisi facciale (talvolta)

Il trattamento è lo stesso della sarcoidosi.

Diagnosi

---

L’iter diagnostico nel sospetto di sarcoidosi prevede quindi:

• Anamnesi (è fondamentale escludere esposizioni professionali o ambientali)
• Esame obiettivo
• Esami ematochimici e esame delle urine
• Rx o HRTC torace, prove di funzionalità respiratoria, broncoscopia con biopsia endobronchiale, agoaspirato transbronchiale e lavaggio broncoalveolare (vedere Coinvolgimento polmonare)
• Biopsia in altra sede (cute, linfonodi periferici, etc.)

La ¹⁸F-FDG-PET consente di identificare la distribuzione dei siti attivi e può essere utilizzata come guida per individuare le sedi di biopsia. L’aumentata e simmetrica captazione da parte dei linfonodi mediastinici e ilari (segno del lambda) e delle ghiandole lacrimali, parotidee e salivari (segno del panda), sono fortemente suggestive di sarcoidosi.

Nb. In presenza di sindrome di Löfgren, sindrome di Heerfordt-Waldenström e lupus pernio, non è necessaria la biopsia.

Per la malattia extrapolmonare possono essere necessari:

• Esame oftalmologico
• ECG, ecografia e RM cardiaca
• RM cerebrale o spinale, esame del liquor
• TC addome
• etc.

Gli esami ematochimici possono evidenziare:

• Aumento della VES e della proteina C reattiva
• Anemia delle malattie infiammatorie croniche
• Leucopenia e/o linfopenia
• Trombocitopenia da sequestro splenico (raramente)
• Anemia mieloftisica o pancitopenia per infiltrazione midollare (raramente)
• Iper-γ-globulinemia policlonale
• Lieve rialzo degli indici di funzionalità epatica

Nel sospetto di sarcoidosi è importante valutare il metabolismo fosfo-calcico: calcemia, calciuria (dosaggio del calcio nelle urine delle 24 ore), 25OHD3 e 1-25OHD3.

Il 60% dei pazienti con malattia acuta e il 30% con malattia cronica presenta un aumento dei livelli sierici dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), reperto suggestivo ma non specifico per sarcoidosi (può essere dovuto anche ad altre condizioni.

La diagnosi differenziale è vasta:

• Patologie infettive:
  • Tubercolosi e altre infezioni da micobatteri
  • Infezioni micotiche (istoplasmosi, criptococcosi , coccidioidomicosi, aspergillosi, bastomicosi, etc.)
  • Brucellosi
  • Polmonite da Pneumocystis jirovecii
  • Altre polmoniti infettive 
  • Malattia di Whipple
  • Sifilide
  • Malattia da graffio di gatto
  • Malattia di Lyme
  • Leishmaniosi
  • Toxoplasmosi
  • Schistosomiasi
• Esposizioni professionali:
  • Berilliosi
  • Silicosi
  • Polmonite da ipersensibilità
  • Altre esposizioni (alluminio, zirconio, talco, etc.)
• Malattia granulomatosa cronica (immunodeficienza primaria)
• Neoplasie ematologiche
• Malattia di Castleman
• Malattia di Crohn
• Rosacea, lupus eritematoso discoide, etc. (lesioni cutanee)
• Vasculiti, soprattutto granulomatosi con poliangioite (Wegener), granulomatosi eosinofila con poliangioite (Churg-Strauss), poliarterite nodosa, malattia di Behçet
• Sindrome di Sjögren
• Amiloidosi
• Artrite reumatoide
• Artrite idiopatica giovanile (nel bambino)
• Malattia di Kikuchi-Fujimoto
• Granulomatosi indotta da farmaci (anti-TNF, IFN, inibitori del checkpoint immunitario)

Terapia

---

Decorso e prognosi

---

Il decorso della sarcoidosi è imprevedibile, variando da forme autolimitanti a remissione spontanea a forme cronico-remittenti o cronico-progressive con grave compromissione d’organo.

Nel 65% dei casi, la flogosi granulomatosa si risolve senza reliquati entro 2 anni (forma acuta); nel restante 40%, la malattia persiste per 3-5 anni o più (forma cronica).

Nel 10% dei soggetti la malattia è progressiva, con evoluzione verso la fibrosi polmonare.

La sindrome di Löfgren ha prognosi eccellente.

Sono fattori prognostici negativi:

• Etnia afroamericana o caraibica
• Esordio dopo i 40 anni
• Ipercalcemia
• Ipertensione polmonare
• Stadi radiografici II-III-IV
• Uveite cronica
• Lupus pernio
• Coinvolgimento cardiaco
• Coinvolgimento neurologico

La letalità è dell’1-5% e la principale causa di morte è l’insufficienza respiratoria.